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柳叶刀:慢阻肺患者补充维生素D会获益么?

上海癫痫病网 http://www.021dianxian.com 2018-10-12 02:08 出处:网络 作者:中国最好的癫痫医院 编辑:@癫痫病医院
目前很多焦点关注于维生素D缺乏对阻塞性肺疾病发生和恶化的潜在影响。维生素D具有免疫调节和抗炎作用,减少氧化应激,并具有与肺部疾病相关的基因表观遗传调控作用。

目前很多焦点关注于维生素D缺乏对阻塞性肺疾病发生和恶化的潜在影响。维生素D具有免疫调节和抗炎作用,减少氧化应激,并具有与肺部疾病相关的基因表观遗传调控作用。


包括大量多中心随机研究在内的对维生素D和哮喘的大量研究主要关注于维生素D可改善吸入糖皮质激素的疗效,主要是通过加强糖皮质激素的抗炎作用并逆转糖皮质激素抵抗。相反,对维生素D和慢性阻塞性肺疾病关系的研究主要关注于维生素D的抗菌和抗炎作用,刺激先天性免疫应答的能力并防止呼吸道感染,从而减慢阻肺加重频率。


Adrian Martineau及其团队发表了一项在英国伦敦进行的,双盲,多中心空白对照研究结果,即补充维生素D3(胆骨化醇)对成人慢阻肺患者病情加重的影响。240例慢阻肺患者(≥40岁)每2个月进行电话或上门随访,持续1年。干预组每2个月单次口服3mg(120 000IU)的维生素D3.Martineau及其团队记录纳入者的25-羟基维生素D血清水平。他们发现,补充维生素D3不能影响中至重度加重的时间或距离首次感染的时间。但是,研究者注意到,对于基线血清25-羟基维生素D水平低于50 nmol/L(虽然未普遍接受,但仍是目前维生素D缺乏的一个标准阈值)的患者而言,补充维生素D3可降低中至重度急性发作降低。


此外,Martineau及其团队发现,干预可降低病情加重的平均峰症状评分,说明补充维生素D3可能会减轻加重症状。他们总结称,具有慢阻肺且血清25-羟基维生素D水平低于50 nmol/L的患者应补充维生素D.


此研究是首个评估补充维生素D对COPD结果影响的多中心试验。此研究发现,补充维生素D可延长维生素D缺乏(25-羟基维生素D水平低于50 nmol/L)患者距离首次病情恶化的时间,这可能具有重要意义。但是,亚组分析结果不能作为维生素缺乏患者补充维生素D具有疗效的确凿证据。由于亚组规模较小(n=148),此结果应被视为是探索性的和假设产生的。此外,由于没有亚组分析的随机获益性,因此排除了因果关系。研究者指出,另外一项小的,随机对照研究结果显示,补充维生素D3对慢阻肺合并维生素重度缺乏(ie,<25 nmol/L)患者病情加重时间的获益。


Martineau及其团队也注意到,此研究中,补充维生素D对慢阻肺结果无影响的一个潜在原因可能与间歇静脉推注给药方案相关。由于慢阻肺,肥胖和维生素D间的重要关系,应研究补充维生素D和肥胖间的关系。


与Martineau及其团队报告的结果相似,补充维生素D可增强哮喘患者对糖皮质激素的反应,与安慰剂相比,补充维生素D3不能降低首次治疗失败率。但是,对补充维生素D产生反应的亚组患者中,血清维生素D3浓度每增加10 ng/mL (25 nmol/L),与治疗失败率和病情恶化显著相关,说明维生素D和哮喘,慢阻肺间可能存在剂量依赖关系。


85%的维生素D代谢循环水平与维生素D结合蛋白绑定,15%与白蛋白绑定(生物利用度),低于1%的以自由形式或未绑定形式存在。编码维生素D结合蛋白的GC的多态性可能参与了个体间维生素D结合蛋白水平的多样性。由于维生素D结合蛋白浓度的多样性,因此使用维生素D水平作为维生素D缺乏的生物标志物目前已被质疑,而支持量化的生物利用度或游离维生素D浓度,后两者不受维生素D结合蛋白浓度差异的影响。因此,未来将维生素D水平作为疾病标志物的研究时,应包括测量维生素D结合蛋白和生物利用度以及游离的维生素D浓度。

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